Investigadores españoles descubren por qué un tipo de cáncer afecta más al varón

• La leucemia linfoblástica es uno de los cánceres más frecuentes en niños
• El trabajo está dirigido por la Universidad de Columbia

El equipo del CSIC que ha descubierto una mutación genética que explica por qué los hombres son más proclives que las mujeres a padecer leucemias linfoblásticas agudas T(T-ALL), uno de los cánceres más comunes en niños. De izda. a drcha: Patricia Fuentes, Tiziana Palumbo, Enrique Martn-Gayo, Sara Gonzlez-Garca, Mara Luisa Toribio, Juan Alcain, Marta Mosquera, Marina Garca-Peydr y Mara Jess Garca-Len.

El grupo de las leucemias linfoblásticas agudas representa más de una cuarta parte de los cánceres diagnosticados en menores de 15 años y la T-ALL representa un 15 por ciento de los casos. Es un cáncer localizado en la sangre y la médula ósea provocado por un crecimiento anormal de un tipo de glóbulos blancos, los linfocitos T. Su pronóstico es favorable, aunque depende de la edad y de la fase de avance de la enfermedad.

Un grupo de investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de  Madrid ha participado en un estudio internacional que ha  identificado mutaciones genéticas en el gen PHF6 que contribuyen al  desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL,  según sus siglas en inglés).

Los resultados del trabajo, que se  publica en la edición digital de la revista 'Nature Genetics',  explicarían por qué la T-ALL, uno de los cánceres infantiles más  comunes, afecta más a los hombres.

Su pronóstico es favorable, aunque depende de la edad y de la fase en  que se encuentre la enfermedad.

El gen PHF6 es un gen que se codifica en el cromosoma X, ligado el  sexo femenino, y se expresa en una única copia en el genoma  masculino. Los autores han descubierto pérdidas de fragmentos y  mutaciones que desactivan este gen en el 16 por ciento de las  leucemias pediátricas analizadas y el 35 por ciento de las muestras  adultas.

Según explica María Luisa Toribio, "los mecanismos  alterados por la pérdida de PHF6 constituyen una posible diana  terapéutica específica para el tratamiento de las leucemias T-ALL".

Toribio dirige el equipo de españoles que ha participado en el  trabajo desde el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, un centro  mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la  Universidad Autónoma de Madrid (UAM).

La prevalencia en hombres triplica a la de las mujeres

Este tipo de leucemia tiene una mayor incidencia en hombres, en  una proporción de tres casos por cada mujer afectada. "Este hecho  sugería la existencia de un posible factor supresor de tumores en  este tipo de dolencias, que debería estar ligado al cromosoma X.  Nuestro trabajo demuestra su existencia", afirma Toribio.

"Estas mutaciones están prácticamente restringidas a muestras de  pacientes del sexo masculino. Por tanto, la pérdida de PHF6 debida a  mutaciones de este gen se asocia significativamente a muestras de  hombres".

“Los resultados del estudio ofrecen una diana terapéutica para la lucha contra la leucemia“

El trabajo, dirigido por Adolfo Ferrando, de la Universidad de  Columbia en Nueva York (Estados Unidos),   también profundiza en las  causas que originan la enfermedad ya que ha descubierto que la  pérdida de PHF6 genera la expresión excesiva de dos oncogenes  relacionados con ella: TLX1 y TLX3.

Un trabajo reciente de los investigadores del CSIC, publicado en  la revista 'The Journal of Experimental Medicine', demostró que los  mecanismos moleculares que utilizan los linfocitos T para propagarse  durante su generación en el timo, una glándula donde se generan,  están desregulados en algunas leucemias de este tipo.