Científicos cuantifican la carga genética asociada a trastornos psiquiátricos

• Han estudiado la heredabilidad de trastornos como la esquizofrenia
• Han hallado similitudes genéticas entre trastornos que se dan de dos en dos
• Los resultados aún no se pueden aplicar a diagnóstico, pronóstico o tratamiento

Cabeza frenológica.

Hasta ahora se había demostrado que los trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno bipolar o el autismo tienen una gran carga genética en el contexto de parentesco en muestras de gemelos o familiares. 

Un nuevo estudio, que ha analizado conjuntamente y por primera vez datos de diferentes estudios de tipo GWAS (de las siglas en inglés de Genome-Wide Association Study), ha podido cuantificar directamente la 'heredabilidad' asociada a estos trastornos, con una muestra de más de 75.000 individuos.

El equipo científico ha estudiado la heredabilidad asociada solo a polimorfismos de un único  nucleótido (SNP) de la cadena de ADN, es decir, pequeñas variaciones que  consisten únicamente en un repuesto fortuito de una única pieza del  mapa genético y que son el tipo de alteración más frecuente, según revela en una nota el Hospital de la Vall d'Hebron de Barcelona.

Los resultados han revelado que en los pacientes con Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) la heredabilidad asociada a SNP es  del 28%; en los pacientes con trastorno bipolar del 25%; en los pacientes con esquizofrenia del  23%; en el caso de  la depresión mayor, del 21% y en el autismo,  del 17%.

Gracias a metodologías como el GWAS es posible estudiar millones de SNP de cada individuo y encontrar evidencias de similitudes genéticas entre personas con el mismo trastorno. 

"Los resultados han evidenciado que los pacientes afectados por patologías psiquiátricas comparten más SNP entre ellos que con el grupo control. Por ejemplo, los pacientes afectados de esquizofrenia, como grupo, comparten más SNP entre ellos que con el grupo control, de manera que en el estudio se ha identificado cuál es la carga genética asociada a SNP en cada uno de los trastornos", ha explicado la doctora del Laboratorio de Psiquiatría Genética del VHIR y del Servicio de Psiquiatría del Hospital Universitario Vall d'Hebron (HUVH), Marta Ribasés.

Carga genética con más de un trastorno

En la práctica clínica, algunos pacientes a menudo tienen más de un trastorno psiquiátrico. Este hecho ha sido muy criticado y atribuido a artefactos de las clasificaciones diagnósticas. 

Este estudio, además de identificar similitudes genéticas dentro de cada uno de los cinco grandes trastornos psiquiátricos, también ha establecido similitudes genéticas compartidas entre estos trastornos de dos en dos, sobre la base de las combinaciones que se ven más a menudo en las consultas.

Hay una fuerte correlación genética asociada a SNP entre esquizofrenia y bipolaridad, una correlación más moderada entre esquizofrenia y depresión mayor, entre trastorno bipolar y depresión mayor, y entre TDAH y depresión mayor, mientras que la correlación es mucho menor entre esquizofrenia y autismo, y entre TDAH y autismo. Este último resultado ha sorprendido al equipo del VHIR ya que no es el esperado sobre la base de su experiencia clínica.

Resultados del estudio no concluyentes

"Estos resultados son contundentes pero no concluyentes", ha afirmado el doctor del Laboratorio de Psiquiatría Genética del VHIR, del Servicio de Psiquiatría del Hospital Universitario Vall d'Hebron (HUVH), Josep Antoni Ramos-Quiroga. 

"El TDAH y el autismo son las patologías que presentan menos heredabilidad compartida y, al mismo tiempo, son las dos patologías de las que se ha recopilado una muestra menor. Esto seguro que debe haber afectado el poder estadístico, por lo que posiblemente los resultados están infravalorados", ha señalado.

A juicio de Ramos-Quiroga es muy necesario valorar el hecho de poder trabajar en grandes consorcios internacionales para realizar estudios con el mayor número de muestras posible, sobre todo en los trastornos psiquiátricos, que desde el punto de vista genético son muy heterogéneos. 

Los resultados apuntan a que algunos síntomas que caracterizan los trastornos mentales tienen factores de riesgo comunes y concluyen que vale la pena sumar esfuerzos para lograr identificar cuáles son exactamente estos SNP en cada una de las patologías.

Estos hallazgos están aún lejos de suponer un beneficio tangible para las personas afectadas por trastornos psiquiátricos en términos de diagnóstico, de pronóstico o de tratamiento, pero sí son importantes ya que ayudan a entender por qué los trastornos se comportan de determinada manera, gracias al potencial de los avances en tecnología genómica. 

Incluso podrían permitir establecer el riesgo de tener un trastorno cuando ya se tiene otro y, a partir de esta información, poner en marcha medidas preventivas para unos trastornos que originan un tercio de las causas de discapacidad a nivel mundial y que pueden causar enormes cargas personales y sociales a pacientes, familia y sociedad.

Un estudio de un consorcio internacional

Los investigadores del VHIR han liderado el equipo español que participa en este estudio y que conforma un grupo consolidado de expertos en TDAH integrado en un consorcio internacional: el International Multicentro persistente ADHD Genetics Collaboration (IMPACT). 

En este grupo también participa el doctor del Departamento de Genética de la Universidad de Barcelona (UB) y del  Centro de Investigación en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Moreno Cormand y la doctora del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-PCB), Mónica Bayés, quienes han contribuido al estudio con datos genéticos de pacientes con este trastorno e individuos control, recopilados gracias a otro trabajo específico de TDAH realizado en el marco de un proyecto colaborativo de La Marató de TV3 de trastornos psiquiátricos del año 2008.