Unifican los procedimientos mundiales de secuenciación genómica del cáncer

• El protocolo estandariza el método de trabajo de 78 instituciones internacionales
• El objetivo es mejorar el diagnóstico y la medicina de precisión
• Hasta ahora, existía un alto nivel de heterogeneidad entre estos centros

El estudio "construye los fundamentos de la próxima era en la investigación genómica del cáncer".

El Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) de Barcelona y el German Cancer Research Center (DKFZ) han liderado un estudio para unificar los procedimientos de secuenciación del genoma del cáncer. El estudio, que publica la revista 'Nature Communications', revela un alto nivel de heterogeneidad en los procedimientos de secuenciación del genoma del cáncer entre las diferentes instituciones mundiales.

Por eso, los investigadores creen que los resultados sientan los fundamentos para una nueva era en la genómica del cáncer creando directrices y aportando nuevas herramientas para conseguir datos de alta calidad para mejorar el diagnóstico y la medicina de precisión.

Según los investigadores, el estudio "construye los fundamentos de la próxima era en la investigación genómica del cáncer", ya que se han establecido estándares fiables para obtener resultados precisos en la detección de mutaciones somáticas, que son un sello distintivo de los genomas del cáncer.

Las mutaciones somáticas son alteraciones genéticas espontáneas adquiridas por una célula y que pueden ser transmitidas a la progenie de la célula mutada en el curso de la división celular y del crecimiento tumoral. Las mutaciones somáticas difieren de las variantes de la línea germinal, que son las que se heredan de padres a hijos.

83 investigadores de 78 instituciones

El estudio, con la participación de 83 investigadores de 78 instituciones de investigación en el marco del Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (ICGC), identificó diferencias metodológicas sustanciales en la secuenciación del genoma del cáncer entre los diferentes centros implicados.

Esto provoca discrepancias importantes en el número y la tipología de mutaciones genéticas detectadas en el análisis de un mismo genoma del cáncer. De las más de 1.000 mutaciones somáticas de una sola base confirmadas en el genoma del cáncer analizado, sólo el 40 % eran identificadas de manera unánime por parte de todos los equipos participantes.

El caso de las pequeñas inserciones en la secuencia de ADN fue aún más exigente ya que sólo una única mutación de entre 337 fue identificada por todos los centros (0,3 %).

En consecuencia, el ICGC ha establecido un conjunto de mutaciones de referencia para evaluar los procedimientos analíticos en una base de datos de referencia para mejorar los métodos para la identificación de mutaciones somáticas, reduciendo los falsos negativos y los falsos positivos.

Herramienta clínica

La secuenciación del genoma entero en cáncer se utiliza cada día más como herramienta clínica, y por ello es imprescindible entender las variables que afectan a la calidad de los resultados en el análisis de la secuenciación. Así, el trabajo proporciona los puntos clave que tener en cuenta y las herramientas necesarias para la mejora del proceso.

"Los hallazgos de nuestro estudio tienen implicaciones de largo alcance para analizar el genoma del cáncer", ha declarado el director del CNAG-CRG en Barcelona, Ivo Gut.

"Hemos encontrado -ha añadido- muchas inconsistencias tanto en el proceso de secuenciación como en el análisis de datos, y, como descubrimientos relevantes que son, consideramos que estos datos tienen que estar disponibles para la comunidad científica y para todos aquellos profesionales vinculados con el diagnóstico del cáncer, para que puedan perfeccionar sus sistemas y generar resultados más estandarizados y consistentes".

El Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer es un esfuerzo internacional que tiene como objetivo establecer una descripción completa de los cambios genómicos, transcriptómicos y epigenómicos en 50 tipos o subtipos diferentes de tumor con importante relevancia clínica y social en todo el mundo.

25.000 genomas

El ICGC está caracterizando alrededor de unos 25.000 genomas procedentes de muchos tipos de cáncer y cuenta con 78 proyectos financiados por diferentes fuentes nacionales e internacionales.

Para este estudio, se estudiaron dos tipos de cáncer, la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el meduloblastoma (un tumor maligno del cerebro que aparece en el cerebelo de los niños).

La contribución española al ICGC se enmarca en el estudio de la LLC con un consorcio liderado por Elías Campo y Carlos López-Otín, del Hospital Clínic de Barcelona y de la Universidad de Oviedo, respectivamente, con el Hospital de Salamanca, el Barcelona Supercomputing Center, el Institut Català d'Oncologia, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas y el CNAG-CRG.