Un hallazgo molecular podría explicar por qué el alzhéimer afecta más a las mujeres

• Los cerebros femeninos afectados tienen niveles más altos de una proteína inmunitaria llamada 'complemento C3'
• A partir de la menopausia desciende el estrógeno, una hormona que impide su creación

Las mujeres representan casi dos tercios de los casos de alzhéimer.

Un equipo de investigadores ha descubierto que, en comparación con los hombres, los cerebros de las mujeres con alzhéimer tienen niveles mucho más altos de una forma especialmente dañina y químicamente modificada de una proteína inmunitaria llamada "complemento C3".

Este hallazgo molecular sobre el sistema de complemento (un mecanismo esencial de la respuesta inmunitaria defensiva del organismo) podría explicar por qué las mujeres tienen más riesgo de padecer la enfermedad.

La investigación, hecha por científicos del Scripps Research y del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y publicada en Science Advances, también ha demostrado que el estrógeno -una hormona que se reduce en la menopausia- protege contra la creación de complemento C3.

"Estos hallazgos sugieren que la modificación química de un componente del sistema del complemento contribuye al alzhéimer y podría explicar, al menos en parte, por qué la enfermedad afecta sobre todo a mujeres", explica Stuart Lipton, autor principal del estudio e investigador del Scripps Research en La Jolla (California).

Dos de cada tres casos, en mujeres

La enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia asociada al envejecimiento, afecta a aproximadamente un tercio de los mayores de 85 años. Una de las causas de la falta de tratamientos es que los científicos nunca han entendido del todo cómo se desarrolla el alzhéimer ni saben por qué las mujeres representan casi dos tercios de los casos.

Desde hace años, el laboratorio de Lipton estudia las causas de las enfermedades neurodegenerativas, como la reacción química que forma un tipo modificado de complemento C3, un proceso denominado "S-nitrosilación de proteínas".

Lipton y sus colegas descubrieron anteriormente esta reacción química, que se produce cuando una molécula relacionada con el óxido nítrico (NO) se une a un átomo de azufre (S) en un bloque de aminoácidos para formar una "proteína SNO" modificada. El investigador cree que las "SNO-proteínas" podrían ser un factor clave en el alzhéimer y otros trastornos neurodegenerativos.

En el nuevo estudio, el equipo usó métodos novedosos de detección de la S-nitrosilación para cuantificar las proteínas modificadas en 40 cerebros humanos: 20 de personas fallecidas de alzhéimer y 20 de personas que no habían fallecido, y cada grupo se dividió a partes iguales entre hombres y mujeres.

Niveles seis veces superiores

Los científicos encontraron 1.449 proteínas diferentes que habían sido S-nitrosiladas. Entre ellas, había varias que ya se han relacionado con el alzhéimer, como el complemento C3. Sorprendentemente, los niveles de C3 S-nitrosilado (SNO-C3) eran más de seis veces superiores en los cerebros femeninos con alzhéimer que en los masculinos.

El estudio explica que el SNO-C3 hace que las células inmunitarias innatas del cerebro fagociten (o se coman) las sinapsis neuronales, lo que provoca la pérdida de sinapsis y conduce al deterioro cognitivo del alzhéimer.

Desde hace tiempo se ha demostrado que la hormona femenina estrógeno puede tener efectos protectores sobre el cerebro en determinadas condiciones; por ello, los investigadores sugieren que el estrógeno protege específicamente el cerebro de las mujeres de la S-nitrosilación del C3, y que esta protección se pierde cuando los niveles de estrógeno bajan bruscamente con la menopausia.

"Por qué las mujeres son más propensas a padecer alzhéimer es un misterio desde hace tiempo, pero creo que nuestros resultados representan una pieza importante del rompecabezas que explica mecánicamente la mayor vulnerabilidad de las mujeres a medida que envejecen", afirma Lipton.

Por qué el alzhéimer afecta mucho más a las mujeres que a los hombres sigue siendo uno de los grandes misterios de esta enfermedad. Hasta ahora, las principales hipótesis que se han barajado han sido que el cerebro femenino procesa de manera diferente dos proteínas, amiloide y tau, que se acumularían propiciando la muerte neuronal. Aunque tampoco se pasan por alto factores de riesgo que tienen diferente prevalencia entre ambos sexos, como la mayor longevidad de la mujer o los cambios hormonales vinculados al sistema reproductivo.

50 millones de personas con alzhéimer

En la actualidad hay casi 50 millones de personas en todo el mundo con alzhéimer, y se estima que esta prevalencia se triplicará en el año 2050, debido sobre todo al envejecimiento de la población en los países en vías de desarrollo, donde está aumentando la longevidad y con ella los pacientes con demencia.

Existen muy pocos tratamientos eficaces para el alzhéimer u otras enfermedades neurodegenerativas, debido en parte a que estas suelen diagnosticarse una vez que aparecen los síntomas, mientras que el proceso que ha desembocado en la enfermedad puede haber comenzado muchos años antes. Aunque recientemente un fármaco experimental, llamado Lecanemab, ha demostrado su eficacia para frenar el deterioro cognitivo en un 27% de los casos, aunque también se ha asociado a efectos secundarios graves.