Identifican las mutaciones que causan una de las malformaciones congénitas del corazón más frecuentes

• La válvula aórtica bicúspide, que supone tener dos válvulas asimétricas en lugar de tres simétricas, afecta al 1-2% de la población
• Los investigadores confían en que ayude diseñar posibles terapias farmacológicas alternativas a la cirugía

Un médico realiza un control de corazón a un paciente, en una imagen de archivo

Un estudio internacional ha identificado las mutaciones que originan una de las malformaciones congénita del corazón más frecuentes, la válvula aórtica bicúspide, que afecta alrededor del 1-2% de la población. El hallazgo, en el que han participado investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), abre la puerta al diseño de posibles terapias farmacológicas, según han publicado en la revista científica JAMA Cardiology.

Esta malformación del corazón consiste en la presencia de dos valvas asimétricas en lugar de tres simétricas. A menudo, causa estenosis valvular, endocarditis y está asociada con una calcificación temprana de la válvula aórtica. Actualmente, el único tratamiento disponible es la sustitución quirúrgica.

El innovador estudio multicéntrico, firmado también por miembros del Hadassah Medical Center y del Sheba Medical Center en Israel, revela nuevas mutaciones en el gen MINDBOMB1 (MIB1) que son la causa de la válvula aórtica bicúspide. El mismo grupo describió otras mutaciones en ese mismo gen en un artículo publicado en la revista 'Nature Medicine'.

El doctor José Luis de la Pompa, que ha coliderado el grupo de investigación desde el CNIC, espera que tenga un importante impacto en la sociedad y ayude en el futuro en el diseño de posibles terapias farmacológicas y alternativas que conduzcan a la reducción de la sustitución quirúrgica de la válvula. "Podría contribuir a reducir los altos costes que el tratamiento de esta enfermedad supone para el Sistema Nacional de Salud", ha agregado.

Validaron los resultados en ratones

La investigación combina tres enfoques: la secuenciación del genoma y de genes candidatos en una cohorte familiar, el estudio de asociación de variantes raras en cohortes adicionales y el estudio de asociación de variantes comunes en una tercera cohorte grande, según explica Idit Tessler, del Hospital Sheba (Israel) y colíder del estudio. Además, el análisis de mutaciones se realizó en pacientes de diferentes poblaciones, lo que proporciona una mayor solidez al estudio.

Posteriormente, se validaron los resultados en modelos de ratones 'in vivo' con el objetivo de analizar los mecanismos específicos por los cuales el gen MIB1 es tan importante para el desarrollo correcto del corazón. Para ello, Rebeca Piñeiro-Sabarís, del equipo del CNIC y co-primera autora en el estudio, introdujo dichas mutaciones en el genoma del ratón utilizando la técnica de edición genética conocida como "CRISPR-Cas9".

Tras introducir estas mutaciones en ese gen, los investigadores observaron que los ratones desarrollaban la válvula aórtica bicúspide con una frecuencia elevada, a diferencia de lo observado en los pacientes que presentan la malformación con un único alelo mutante para el mismo gen. Además, los ratones doblemente mutantes también mostraban defectos en el septo interventricular.